O coração e a Doença de Fabry

Saiba mais sobre a Fisiopatologia da Doença de Fabry no Coração

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Sobre a Doença de Fabry

A Doença de Fabry (DF) é uma doença de depósito lisossômico (DDL) ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene GLA, responsável por codificar a enzima alfa-galactosidase A (α-GalA) [1,2]. Esta enzima é fundamental no metabolismo dos glicoesfingolipídeos, especialmente a globotriaosilceramida (Gb3 ou GL3). Na DF, a atividade da α-GalA pode estar reduzida ou ausente, e quando sua atividade é menor que 30%, ocorre acúmulo de Gb3 em diversas células, resultando em danos multissistêmicos [1,2].

Sintomas Cardíacos

• As manifestações sistêmicas da Doença de Fabry clássica frequentemente se iniciam na infância [3].
• Disfunções nos cardiomiócitos e no endotélio ocorrem antes das manifestações clínicas [3].
• A cardiomiopatia geralmente começa a ser notada entre os 20 e 40 anos de idade [3].
• Os sintomas cardíacos podem ocorrer em 60% dos indivíduos com DF [4].

Fisiopatologia

O defeito metabólico da DF é a deficiência da enzima lisossômica α-galactosidase A (α-GAL), que catalisa a clivagem da galactose terminal do GB-3 [5]. Este defeito enzimático leva ao acúmulo de glicoesfingolipídeos não clivados (particularmente GB-3) no plasma e em diversos tecidos e células, incluindo células endoteliais, vasos sanguíneos, cardiomiócitos, células epiteliais dos glomérulos e túbulos renais, células do sistema nervoso autônomo, células da córnea, histiócitos e células do tecido conectivo [6].

Para saber mais sobre a fisiopatologia da DF, leia o estudo “Fisiopatologia do Coração na Doença de Fabry”, elaborado pelo Dr. Otávio Rizzi Coelho-Filho (CRM 109063/SP). Clique aqui para acessar.

Diagnóstico

Para confirmar a suspeita clínica da DF, podem ser realizados os seguintes exames/testes:

• Eletrocardiograma (ECG) [7]
• Biomarcadores [8,9]
• Ecocardiograma [9-11]
• Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) [12,13]

Além dos exames, a confirmação também envolve a análise de hemizigotos e heterozigotas, devido aos níveis de α-GAL [14,15].

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Referências Bibliográficas:

1. Bernardes, T. P., Foresto, R. D., & Kirsztajn, G. M. Fabry disease: Genetics, pathology, and treatment. Revista da Associação Médica Brasileira, 66, s10–s16 (2020).
2. Ortiz, A. et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Molecular Genetics and Metabolism, 123, 416–427 (2018).
3. Putko, B. N. et al. Anderson-Fabry cardiomyopathy: prevalence, pathophysiology, diagnosis and treatment. Heart Failure Reviews, 20, 179–191 (2015).
4. Hagège A, Réant P, Habib G, et al. Fabry disease in cardiology practice: Literature review and expert point of view. Arch Cardiovasc Dis, 112: 278–87 (2019).
5. Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic defect in Fabry’s disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. The New England Journal of Medicine, 1967; 276(21): 1163-7.
6. Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. European Journal of Clinical Investigation, 2004; 34(3): 236-42.
7. Mehta J, Tuna N, Moller JH, Desnick RJ. Electrocardiographic and vectorcardiographic abnormalities in Fabry’s disease. American Heart Journal, 1977; 93(6): 699-705.
8. Chimenti C, Morgante E, Tanzilli G, Mangieri E, Critelli G, Gaudio C, et al. Angina in Fabry disease reflects coronary small vessel disease. Circulation Heart Failure, 2008; 1(3): 161-9.
9. Coats CJ, Parisi V, Ramos M, Janagarajan K, O’Mahony C, Dawnay A, et al. Role of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide measurement in diagnosis of cardiac involvement in patients with Anderson-Fabry disease. The American Journal of Cardiology, 2013; 111(1): 111-7.
10. Shanks M, Thompson RB, Paterson ID, Putko B, Khan A, Chan A, et al. Systolic and diastolic function assessment in Fabry disease patients using speckle-tracking imaging and comparison with conventional echocardiographic measurements. Journal of the American Society of Echocardiography, 2013; 26(12): 1407-14.
11. Kawano M, Takenaka T, Otsuji Y, Teraguchi H, Yoshifuku S, Yuasa T, et al. Significance of asymmetric basal posterior wall thinning in patients with cardiac Fabry’s disease. The American Journal of Cardiology, 2007; 99(2): 261-3.
12. Moon JC, Sachdev B, Elkington AG, McKenna WJ, Mehta A, Pennell DJ, et al. Gadolinium enhanced cardiovascular magnetic resonance in Anderson-Fabry disease. Evidence for a disease specific abnormality of the myocardial interstitium. European Heart Journal, 2003; 24(23): 2151-5.
13. Niemann M, Herrmann S, Hu K, Breunig F, Strotmann J, Beer M, et al. Differences in Fabry cardiomyopathy between female and male patients: consequences for diagnostic assessment. JACC Cardiovascular Imaging, 2011; 4(6): 592-601.
14. Ashton-Perola P, Ashley GA, Giugliani R, Pires RF, Desnick RJ, Eng CM. Fabry disease: comparison of enzymatic, linkage, and mutation analysis for carrier detection in a family with a novel mutation (30delG). American Journal of Medical Genetics, 1999; 84(5): 420-4.
15. Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Fabry disease: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clinica Chimica Acta, 2001; 308(1-2): 195-6.